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Título [Principal]: Contribuição do sistema microssomal hepatico na hemolise induzida por trifluoperazine (TFP)
Autor(es): Sonia Valeria Pinheiro Malheiros
Palavras-chave [PT]:

Bioquimica , Farmacologia
Área de concentração: Bioquímica
Titulação: Mestre em Biologia Funcional e Molecular
Banca:
Nilce Correa Meirelles [Orientador]
Resumo:
Resumo: As drogas fenotiazínicas são amplamente utilizadas como neurolépticos e antipsicóticos. A trifluoperazina (TFP), um derivado fenotiazínico, dependendo da concentração, pode induzir hemólise ou proteger eritrócitos da lise em condição isosmótica. Nesse trabalho verificamos a interferência do sistema microssomal hepático (SMH), que é o principal responsável pela biotransformação de drogas nos organismos vivos, no efeito hemolítico causado pela TFP. O efeito hemolítico da TFP é abolido em presença de microssomas de fígado de rato (SMH), o que se deve em parte à biotransformação dirigida pelas enzimas P-450 microssomais e em parte à partição da droga na membrana microssomal, diminuindo a concentração livre da droga. Foi detectado um sobrenadante pós-microssomal (SPM) que mantinha a mesma característica de proteção hemolítica apresentada pelo SMH. Para essa fração solúvel (SPM) de composição proteica 48% e ribonucleica 24 % foi feita uma caracterização bioquímica, constituída basicamente de: determinação do pH, condutividade, caracterização dos espectros de absorção óptica e de ressonância magnética nuclear de prótons (lH-RMN), além da análise cromatográfica por HPLC e determinação da massa molecular aparente por eletroforese. Para todas as nove frações de SPM obtidas na separação cromatográfica, cujos pesos moleculares aparentes variam de 12 a 160 kDa, foi observada proteção tanto contra hemólise induzi da pela TFP quanto contra a hemólise mecânica

Abstract: Phenothiazine drugs are mainly used as neuroleptics and antipsychotic agents. Trifluoperazine (TFP), a phenothiazine derivative, produces either hemolysis or protection of erythrocytes under isosmotic conditions in a dose-dependent manner. In these work we verify the interference of mouse liver microsomes (MLM), which are the main responsible for drug biotransformation in organisms, in the hemolytic effect caused by TFP. The hemolytic effect induced by TFP is abolished in the presence of MLM which is due, in part, to microsomal cytochrome P-450 driven biotransformation and a TFP partition into the microsomal membrane that decreases the free concentration of the drug. A post microsomal supematant (PMS) composed of proteins (48 %) and ribonucleic acid (24 %) has been found to exhibit the same protection against hemolysis as MLM. In this work, we showed the PMS biochemical characterization that consisted of: pH and conductivity determination, optical and nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy, besides cromatographyc and electrophoretic analysis. The nine fractions obtained from PMS by cromatographic separation, which molecular weight was between 12 and 160 kDa, protected erythrocytes against mechanical and TFP induced hemolysis
Data de Defesa: 20-02-1995
Código: vtls000085005
Informações adicionais:
Idioma: Português
Data de Publicação: 1995
Local de Publicação: Campinas, SP
Orientador: Nilce Correa Meirelles
Instituição: Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia
Nível: Dissertação (mestrado)
UNICAMP: Programa de Pós-Graduação em Biologia Funcional e Molecular

Dono: admin
Criado: 03-04-2007 16:20
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